Нейрофіброматоз II типу: сімпотми, види, причини, методи діагностики. Нейрофіброматоз Нейрофіброматоз 1 і 2 типу неврологія

Нейрофіброматоз - це нейрокожние синдроми, які характеризуються поєднанням ураження нервової системи, шкірних покривів і внутрішніх органів. Виділяють два основних типи цього синдрому - 1 тип (нейрофіброматоз Реклінгхаузена) і 2 тип (білатерально слухова невринома). Найбільш поширеною формою нейрофіброматозу є нейрофіброматоз Реклінгхаузена (1 тип). Він зустрічається з частотою 1 випадок на 2500 населення. 2тіп нейрофіброматозу зустрічається набагато рідше - 1 випадок на 30 000 населення. Обидва типи синдрому однаково часто зустрічаються як у чоловіків, так і у жінок.

Головною причиною виникнення нейрофіброматозу є мутація людських генів

Загальною причиною виникнення першого і другого типів нейрофіброматозу є мутація генів, що пригнічують пухлинний ріст. Обидва типи нейрофіброматозу є спадковими захворюваннями, які успадковуються по аутосомно - домінантним шляху. Це означає, що в разі наявності захворювання у одного з батьків, ймовірність народження дитини з цим синдромом становить 50%.

Ген, який є причиною виникнення 1 типу синдрому, розташований на 17 хромосомі. Його особливістю є величезні розміри, що сприяє утворенню нових мутацій гена. Ген, який є причиною виникнення 2 типу синдрому, розташований на 22 хромосомі. Він також схильний до мутацій.

Симптоми нейрофіброматозу 1 типу фото

Нейрофіброматоз 1 типу проявляється широким спектром симптомів:

• Шкірні прояви - найчастіше зустрічаються плями кольору кави з молоком з чітко окресленими кордонами. Ці плями можуть виникати у дітей або з народження, або в ранньому віці. Їх число і розмір збільшуються з віком і є одним з діагностичних критеріїв нейрофіброматозу. За своєю будовою плями являють скупчення пігментних клітин - меланоцитів. Іншим характерним шкірним симптомом нейрофіброматозу є поява веснянкуватих висипань, які являють собою не справжні веснянки, а маленькі, згруповані численні «кавові» плями. Вони локалізуються в пахвових западинах, в пахових областях і підколінних ямках. Їх поява провокують попрілості, тертя одягу об шкіру.
• Нейрофіброми - один з основних симптомів нейрофіброматозу 1 типу. Вони можуть бути шкірними (зачіпають дистальні гілки шкірних нервів, розташовуються поверхнево і за формою нагадують кнопки), підшкірними (втягують більш проксимальні гілки нервів, часто викликають больовий синдром, болючі при тому, що промацує), плексиформна (зачіпають великі гілки нервів, проростають в товщу м'язів, кісток і внутрішніх органів, можуть перероджуватися в нейрофібросаркоми).
• Пігментовані гемартоми райдужки (вузлики Лиша) - важлива діагностична ознака нейрофіброматозу 1 типу, що виявляються на райдужній оболонці ока при обстеженні щілинною лампою. Вони не викликають ніяких скарг у пацієнтів.
• Поразка скелета - часто зустрічається одностороння дисплазія крила основної кістки. Наступним частим кістковим проявом нейрофіброматозу у дітей є псевдоартроз дистального відділу променевої або великогомілкової кістки, який часто не діагностується вчасно. Іншим кістковим проявом нейрофіброматозу є дистрофічний сколіоз, який стосується нижні шийні і верхні грудні хребці. Для нього характерний розвиток в ранньому дитячому віці і швидке прогресування, розвиток менінгоцеле (мозкових гриж). Для дітей з нейрофіброматозом 1тіпа характерна макроцефалія, що є одним з діагностичних критеріїв захворювання.
• Поразка нервової системи - патологічний процес зачіпає як центральні, так і периферичні її відділи. Поразка головного мозку проявляється головними болями, затримкою психічного розвитку у дітей, епілептичними нападами, розладом пам'яті, уваги, порушеннями мови. Найбільш часто зустрічається интракраниальной пухлиною при 1 типі синдрому є гліома зорових шляхів, яка тривалий час протікає безсимптомно, а потім призводить до порушень зору і болів. Ця пухлина іноді може спонтанно регресувати. Поразка периферичної нервової системи проявляється болем, свербінням і чутливими порушеннями в зоні іннервації уражених нервів.
• Поразка судин - характерний розвиток клітинних гиперплазий в дрібних судинах мозку і внутрішніх органів. Можливе також ураження великих судин.

Симптомами нейрофіброматозу 2 типу є ожние шваноми, катаракта, кавові плями

Основними проявами, що відрізняють його від 1 типу нейрофіброматозу, є:

• Двосторонні вестибулярні шванноми (пухлина з шванновских клітин, що утворюють миелиновую оболонку нерва)
• Шкірні і спинальні шваноми
• ювенільний катаракта
• Відсутність вузликів Лиша
• Невелика кількість «кавових» плям.

При 2 типі нейрофіброматозу у пацієнтів переважають шваноми, менінгіоми і епіндімоми. Симптомами шваноми слухового нерва є втрата слуху і шум у вухах, які можуть зустрічатися навіть у маленьких дітей. Специфічним симптомом цієї пухлини є втрата орієнтації при пірнанні під воду, в зв'язку з чим, існує підвищена загроза утоплення. Шкірні шванноми мають вигляд папул з нерівною поверхнею. Ріст волосся над ними збережений.

У дітей з нейрофіброматозом 2 типу часто зустрічаються пухлини спинного мозку. Для нейрофіброматозу 2 типу характерна специфічна локалізація нейрофібром - на долонях і в області носо-губних складок.

Часто у пацієнтів з 2 типом синдрому зустрічаються катаракти, які можуть бути вродженими, але частіше виникають в юнацькому віці.

Катаракти можуть викликати втрату зору, що спостерігається у 75% пацієнтів з нейрофіброматозом 2 типу.

Постановка діагнозу і способи діагностування хвороби

Нейрофіброматоз 1 типу діагностують на підставі клінічної картини захворювання і даних сімейного анамнезу. Для діагностики нейрофіброматозу 2 типу використовують МРТ з метою раннього виявлення пухлин (шванном, менингиом, слухових неврином). При синдромі 2 типу всім пацієнтам рекомендовано МРТ - дослідження всього спинного мозку для виявлення асимптомних пухлин.

Всі пацієнти з нейрофіброматозом 2 типу повинні обов'язково обстежитись на наявність неврином слухового нерва, навіть в тому випадку, якщо у них відсутні порушення слуху.

Лікування нейрофіброматозу проводиться тільки хірургічним шляхом

Тактика лікування при нейрофіброматоз залежить від їх клінічних проявів. Великі нейрофіброми, які здавлюють прилеглі анатомічні утворення, приводячи до розладу їх функцій, підлягають видаленню. При вирішенні питання про оперативне втручання, крім врахування ступеня функціональних порушень, враховують число, розміри пухлин і вік пацієнта. При лікуванні вестибулярних шванном враховують стан слуху.

Якщо пухлина відрізняється повільним зростанням або має великі розміри, то її або частково резецируют, або рішення про оперативне лікування відхиляють і пацієнта спостерігають в динаміці. Така тактика в цьому випадку диктується небезпекою розвитку глухоти після оперативного лікування.

Надійних прогностичних критеріїв, які змогли б передбачити перебіг захворювання, при нейрофіброматозу немає. При нейрофіброматозі 1 типу тривалість життя вкорочена лише при ранньому розвитку плексиформна нейрофібром.

У всіх інших хворих тривалість життя, як правило, не відрізняється від середньої тривалості життя в популяції. Наявність нейрофіброматозу 2 типу також не робить істотного впливу на тривалість життя. Темп зростання вестибулярних шванном, як правило, повільний. У рідкісних випадках зустрічається їх швидке збільшення.

Відео

Кожному з нас доводиться зустрічати на вулиці людей з вираженими змінами особи або тіла, шкіра яких покрита [пігментними] плямами, вузлами, буграми або будь-якими іншими дефектами, побачене вселяє в нас страх, ворожість і відрази, а так само інші негативні емоції . Працюючи лікарем, подібні зустрічі можуть бути більш регулярними, проте в цьому випадку ми зобов'язані розпізнати характер недуги і надати відповідну допомогу. Необхідно мати певний алгоритм дій, що б не розгубитися в цій ситуації, і своєчасно визначитися з діагнозом, а також призначити відповідні діагностичні і лікувальні заходи. В першу чергу важливо визначитися з нозологічної групою. В даному випадку мова піде про нейрокутанних синдромах (захворюваннях), які інакше називаються Факоматози. Це умовно виділена група хвороб, не об'єднаних будь-яким загальним або подібним ланкою патогенезу. Спільною рисою для них є лише ураження шкіри і нервової системи.

нейрофіброматоз(НФМ) відноситься до групи системних спадкових захворювань, що характеризуються вадами розвитку структур ектодермального і мезодермального походження, переважно шкіри, нервової та кісткової систем, в тому числі з підвищеним ризиком розвитку злоякісних пухлин.

Клінічні прояви і переважна локалізація процесу дають підстави для поділу НФМ на [ 1 ] Периферичні і [ 2 ] Центральні форми. Існує і інші форми НФМ. Виділено і описано вісім клініко-морфологічних типів НФМ:

НФМ I(Периферичний НФМ, хвороба Реклингхаузена) і II типів(Центральний НФМ) - генетичні захворювання без будь-якого расового чи статевого переважання; їх локуси знаходяться відповідно на хромосомах 17q11.2 і 22q12.2; розташовані тут гени кодують синтез супресорів пухлинного росту, що забезпечує динамічний контроль клітинного росту; при генетичному дефекті в відповідних хромосомах динамічна рівновага регуляції росту зміщується в бік проліферації і виникає доброякісний пухлинний ріст; обидва захворювання характеризуються 100% пенетрантностью і широкої фенотипической варіабельністю;

НФМ III типухарактеризується поєднанням ознак нерофіброматоза I і II типів;

НФМ IV типухарактеризується тільки дифузними нейрофібромами і пігментацією по типу кави з молоком;

НФМ V типує сегментарну форму НФМ з локалізацією специфічного ураження в одній області тіла або в одному органі;

НФМ VI типупроявляється тільки наявністю плям на кшталт кави з молоком;

НФМ VII типухарактеризується більш пізнім початком і наявністю ізольованої нейрофібросаркоми;

НФМ VIII типу- змішана група.

Найбільш часто зустрічається НФМ I і II типів. Також передбачається, що існують ще й інші форми НФМ, хоча їх спадкова природа ще не повністю доведена: НФМ сімейний кишковий, НФМ-феохромоцитома, НФМ типу Ріккарді (атиповий), НФМ-Нунан-синдром.

Зверніть увагу! Останнім часом більшість з перерахованих вище форм НФМ, крім НФМ II типу, вважаються абортивними формами НФМ I типу і в якості самостійних нозологічних форм не виділяються. Винятками можуть бути сегментарний НФМ V типу, коли типові прояви НФМ I типу локалізуються в одному або декількох сусідніх дерматомах. Спільними для всіх форм слід вважати шкірні прояви у вигляді плям різного розміру кольору кави з молоком. Типово розташування плям в пахвових западинах. Особливий інтерес з практичної точки зору в зв'язку з частотою народження, тяжкістю ураження представляють НФМ I, II, V типів.

НФМ I типу

Найбільш часто (85 - 97% всіх випадків) зустрічається НФМ I типу. Захворювання зустрічається серед представників всіх рас, з частотою 1 на 3000 новонароджених; 20 - 40 на 100 000 населення в загальній популяції. Обидві статі уражаються однаково часто. Найбільш часто НФМ діагностуються у молодих (віком 20 - 30 років) людей, але також можуть зустрічатися в дитячому і літньому віці.

НФМ I типу успадковується аутосомно-домінантно, з високою пенетрантностью і варіабельнийекспресивністю, передається переважно по батьківській лінії. Ризик успадкувати захворювання для дітей хворих становить 50%, незалежно від ступеня клінічних проявів у пробанда. При класичному варіанті близько 10% носіїв гена можуть не мати клінічних проявів.

Доведено генетична самостійність НФМ типу I і II. Основний етіологічної причиною є генна мутація гена - 17q11.2 ( Зверніть увагу: Протяжність і складна організація гена є причиною високої частоти спонтанних мутацій - (1-2) * 10х4 гамет на покоління, тобто приблизно в 10 разів вище середньої частоти мутації). Розташований тут ген кодує синтез великого білка - Нейрофібромін. Даний білок в нормі взаємодіє з продуктом онкогена ras або ras-подібного, завдяки чому відзначено зниження рістстимулюючих активність в клітинах-мішенях. Помилка в забезпеченні інгібування, обумовлена ​​мутантним алелем НФМ 1тіпа, може створювати схильність до необмеженого росту в клітинах-мішенях (спостерігається зміщення рівноваги росту клітин в бік проліферації [у хворих НФМ I типу описано понад 500 різних генних мутацій на хромосомі 17q; всі вони порушують регулюючу роль гена НФМ I типу в каскаді онкогенеза]).

Діагностичним критерієм НФМ I типу вважають наявність двох або більше ознак (погоджувальна конференція Національного інституту здоров'я по нейрофіброматозу, США, 1988):

[1 ] ≥ 6 плям кольору "кави з молоком» діаметром> 5 мм в препубертатном періоді або діаметром 15 мм в постпубертатном періоді;
[2 ] ≥ 2 нейрофіброми будь-якого типу або одна плексиформна нейрофіброма;
[3 ] Дрібні пігментні плями в пахвових і пахових областях, що нагадують веснянки (симптом Кроув);
[4 ] Гліома зорового нерва;
[5 ] ≥ 2 вузлика (гамартом райдужної оболонки);
[6 ] Кісткові зміни: дисплазія крила клиноподібної кістки, стоншення кортикального шару трубчастих кісток з псевдоартрозів або без нього;
[7 ] Наявність НФМ типу I у родичів першого ступеня споріднення (за цими критеріями).

Клінічна картина НФМ I типу характеризується [ !!! ] Величезним діапазоном проявів з боку всіх органів і систем: неврологічними, нейрохірургічними, ендокринними, офтальмологічними, ортопедичними, онкологічними та іншими ускладненнями.

Нейрофіброми - доброякісні пухлини, що розвиваються з леммоцитов (шванновские клітини з маленькими ядрами ис конденсованими хроматином), в них [в типових случчае] визначається проліферація веретеноподібних клітин з ядрами хвилястих обрисів, проліферація фібробластичних елементів, велика кількість незрілих колагенових волокон, тонкостінні судини, залишки нервових пучків, тканинні базофіли (запам'ятайте: тканину нейрофібром представлена ​​двома основними типами клітин: шванновскими клітинами і фібробластами; крім того, в інтраневрального утвореннях часто виявляються аксони нервових клітин).

При иммуногистохимическом дослідженні в нейрофіброма виявляються 2 популяції клітин - S-100 протеїн позитивні (ядра і цитоплазма) шванновские клітини і строго S-100 протеїн-позитивні тільця Мейсснера. Фібробласти з різною виразністю експресують CD34. Також шванновские клітини експресують CD57 (Leu7). У периферичних ділянках нейрофібром зазвичай присутній епітеліальний мембранний антиген.

Поява нейрофібром залежить від віку хворих. Вони рідко розвиваються у дітей до 7 років, зазвичай з'являються в пізньому пубертате і до 19 років виявляються в 44%; в 20 - 29 років - у 85%, старше 30 років - у 94% пацієнтів. З віком відбувається неухильне зростання нейрофібром. У деяких випадках вони мають обмежений сегментарний характер, але частіше є генералізованими. Стимулюючим фактором росту нейрофібром головним чином є гормональна перебудова організму: пубертатний вік, період вагітності або після пологів, а також перенесені травми або важкі соматичні захворювання.

Зверніть увагу! НФМ I типу характеризується вираженим клінічним поліморфізмом, прогресуючим перебігом, поліорганность поразок і високою частотою ускладнень, в тому числі, що призводять до летального результату (розвиток серцево-легеневої недостатності внаслідок виражених скелетних аномалій, злоякісне переродження нейрофібром і ін.). За існуючій думці, різноманітність додаткових соматичних мутацій в різних пухлинах у хворих НФМ I типу є однією з основних причин фенотипічного поліморфізму захворювання.

Нейрофіброми можуть розташовуватися в [ 1 ] Поверхневих і [ 2 ] Глубоколежащих м'яких тканинах різних локалізацій: в пахвових областях, на стегнах, сідницях, в глубоколежащих м'яких тканинах, в області очниці, в середостінні, заочеревинному просторі, мовою, шлунково-кишковому тракті та інших областях. Нейрофіброми не тільки є вираженим косметичним дефектом, але і при локалізації в середостінні, в черевній порожнині, в очниці призводять до порушення функцій прилеглих органів, мають підвищений ризик виникнення злоякісної пухлини.

Найбільш часто з НФМ I типу тип асоціюються шкірний (підшкірна), інтраневрального, плексиформна і дифузна нейрофіброми. Шкірна (і підшкірна) нейрофіброма найчастіше представлена ​​поодиноким вузлом невеликих розмірів, але у хворих з НФМ I типу зустрічаються і множинні ураження. Зовні пухлина представлена ​​куполообразно підноситься над шкірою освітою, що віддалено нагадує фіброепітеліальний поліп. Розміри освіти варіюють від декількох міліметрів до 2 см. При пальпації нейрофіброма зміщується тільки в поперечному напрямку разом з нервовим стволом. На розрізі тканина нейрофіброми сірого кольору, блискуча. Консистенція її плотноеластіческая. Підшкірна локалізація вогнища часто є причиною неврологічних розладів через здавлювання периферичних нервів.

Інтраневрального нейрофіброма вражає як дрібні поверхневі, так і глибоко розташовані соматичні і вісцеральні нерви і навіть великі нервові стовбури. Являє собою добре обмежене, розташоване всередині нерва освіту (при ураженні дрібних шкірних нервів освіту зливається з навколишнім сполучною тканиною). Розміри різні, на розрізі сіро-білого кольору, консистенція варіює від слізеобразние до щільноеластичної і навіть хрящової.

Варіантом інтраневральной нейрофіброми є плексиформна нейрофіброма (ПНФ), яка представлена ​​комплексом кількох змінених прилеглих нервів, що утворюють покручені маси. Деякі пухлини досягають величезних розмірів і маси в кілька кілограм, нагадуючи «мішок з хробаками» (ПНФ може проявлятися у вигляді значно збільшених кінцівок або інших частин тіла - так звана, слоновість). Часто ПНФ розташована під ділянками гіперпігментації, краї яких трохи підняті. Якщо ділянку гіперпігментації досягає або перетинає середню лінію тулуба, пухлина може відбуватися з хребетного каналу. ПНФ більш небезпечні в плані малігнізації.

Дифузна нейрофіброма часто розвивається в області голови та шиї, має розміри від 5 см і більше, гістологічно подібна до шкірної нейрофіброми, з вираженою дифузної жирової інфільтрацією. У деяких випадках велика кількість жирової клітковини маскує нейрофіброматозний компонент і симулює фіброліпому.

Як було зазначено вище, при НФМ I типу є ризик переходу нейрофіброми в злоякісну пухлину (злоякісна шваннома, нейрогенна саркома і ін.). Схильність до злоякісного переродження має місце у 15 - 30% хворих НФМ 1 типу (зверніть увагу: зміни в структурі пухлини, персистирующие болю, швидке зростання дозволяють запідозрити малигнизацию пухлини). Ризик найбільш високий в спостереженнях інтраневрального нейрофібром, особливо плексиформна [ПНФ] (частіше виникають у хворих з ПНФ плечового і попереково-крижового сплетінь, у пацієнтів з променевою терапією в анамнезі, з наявністю сімейної історії малігнізації і хворих з виявленою мікроделеції гена НФМ 1 тип) . Злоякісна трансформація при НФМ I типу пов'язана з делецией короткого плеча 17-ї хромосоми і мутацією гена р53. Злоякісними вважаються пухлини з вираженою клітинною атипией і значно підвищеною митотической активністю (більше 1 - 2 митозов в поле зору).

Також найбільш ранніми і постійними симптомами НФМ I типу захворювання є шкірні пігментні зміни. Характерним для захворювання, починаючи з періоду новонародженості, є висипання дрібних «кавових плям» типу веснянок в пахвових западинах, пахової області, на інших ділянках тіла зі складками, які зазвичай виникають в дитинстві. У 60% хворих окремі гіперпігментние плями є вродженими. Фактором, що визначає формування кавових плям є проліферація хроматофора в епідерміс ще на ранніх стадіях ембріогенезу. Структура цих плям визначається присутністю шванновских клітин, фібробластів, колагену, огрядних клітин (під час гістологічного дослідження таких плям виявляється збільшення вмісту меланіну і обсягу меланоцитів в базальному шарі епідермісу.).

Плями «кава з молоком» можуть збільшуватися (з віком спостерігається ця тенденція) в розмірах і кількості, а також з віком набувати більш темне забарвлення. Зазвичай вони мають овальну форму, розташовуються в різних частинах тіла, але частіше на грудях, спині і животі, варіюють в розмірі - від точкових до декількох сантиметрів у діаметрі. Число їх - від одиничних до декількох сотень і навіть тисяч (кореляції між кількістю і локалізацією плям кави з молоком і вагою НФМ I типу не існує). На шкірі можна відзначити і інші зміни: судинні плями, ділянки депігментації, гіпертрихоз, осередкове посивіння волосся.

Більше 90% хворих з НФМ I типу у віці старше 10 років мають вузлики (Lisch) в райдужній оболонці і циліарного тілі. Ці вузлики складаються з декількох типів клітин, головним чином меланоцитів, але також шванновских клітин і фібробластів. Знаходять також гамартоми сітківки і зміни кісткової системи. НФМ I типу часто поєднується з мегаколоном, різними типами судинних пухлин, фиброзирующим альвеолитом, Шванноми, липомами, феохромоцитомою, нейробластомою, гангліоневроми, карциноидом, Стромальні пухлинами шлунково-кишкового тракту і пухлиною Вільмса. У сироватці крові хворих НФМ 1 типу виявляється підвищений рівень фактора росту нервів.

Додатковими маркерами НФМ I типу є когнітивні порушення у вигляді утруднення освоєння письма, читання і математичних навичок, помірного зниження інтелекту. При НФМ I типу за рахунок порушення регуляції клітинного росту виникає ряд асоційованих станів: в 5 - 30% випадків можливий розвиток пухлин центральної нервової системи, які проявляються гліомою зорового нерва (доброякісна пухлина, рідко зустрічається у дітей молодшого віку, частіше проявляється в десятирічному віці у вигляді поступового зниження зору), невриноми слухового нерва або менінгіомою, шваноми будь-якого нерва, має місце розвиток макроцефалія, сирингомиелии, феохромоцитоми; злоякісні пухлини (частіше зустрічаються гангліогліома, саркома, лейкемія, нефробластома).

Характерним проявом в дитячому віці є сколіоз або кіфосколіоз, ураження окремих хребців і кісток склепіння черепа, передчасне дозрівання або гіпогонадизм. Крім того, можливі вроджені деформації і псевдоартрози великогомілкової кістки, вроджене викривлення або потоншення довгих трубчастих кісток, гігантизм кінцівок, патологічні переломи. Такі хвороби як гінекомастія, хвороба Аддісона, і гиперпаратиреоидизм, також можуть спостерігатися при НФМ I типу. У хворих формується депресивний стан через відразливого зовнішнього вигляду, епілептичних припадків і зниження м'язового тонусу.

Зверніть увагу! При обстеженні пацієнтів на НФМ необхідно звертати увагу на незвичайні прояви захворювання, такі як атипова локалізація дрібних пігментних плям (так званих веснянок): пероральна, періорбітальна, на заднебоковой поверхні шиї, навколо суглобів на розгинальній поверхні; незвичайні варіанти нейрофібром (міліарні, по типу тутової ягоди, сполучно тканинної невуса, пігментного кропивниці), м'які, подушкоподібними долоні. У фенотипі таких дітей частіше зустрічається набір певних стигм дісембріогенеза: збільшення окружності черепа (більше 4 стандартних відхилень), низький зріст, гипертелоризм, антімонголоідний розріз очей, низько посаджені вуха, шийний птерігум, стеноз легеневої артерії.

Діагноз НФМ I типу зазвичай не викликає ускладнень і встановлюється на підставі клінічної картини, результатів візуалізації (рентгенографія крил клиновидних кісток, хребта, довгих трубчастих кісток верхніх і нижніх кінцівок), гістологічних (біопсія нейрофібром під ультразвуковим контролем), молекулярно-генетичних методів дослідження.

В даний час основний метод лікування - симптоматична терапія. Показаннями для оперативного лікування є різка хворобливість або виразка пухлини, утруднення рухів, здавлення або зміщення життєво важливих органів. Оперативне видалення одного з вузлів в ряді випадків може привести до прогресування процесу з різким збільшенням розмірів інших вузлів. При підозрі на малигнизацию проводиться біопсія. Лікування в таких випадках комбіноване: променева і хіміотерапія. Радіохірургія - ефективний метод лікування багатьох новоутворень шкіри, застосування, якого значно скорочує час операції. Перевагами техніки радіохірургії є такі особливості, як швидкість лікування, практично безкровне поле, мінімальна післяопераційний біль, прискорене загоєння ран, абластічность.

Зверніть увагу! Недоцільно проведення хірургічної корекції деформацій скелета, оскільки має місце крайня складність хірургічного втручання на хребті, або навіть безперспективність, оскільки мутація зачіпає самі ранні стадії ембріогенезу та бластоматозного процес поширюється на всі структурні компоненти, становлення дефінітивних структурних компонентів хребта в патологічно змінених зонах порушується і не тільки не припиняється після проведення оперативного втручання, а прогресує.

Консервативна терапія включає препарати, що впливають на: [ 1 ] Дегрануляцию тканинних базофілів (кетотифен по 0,001 - 0,002 г 2 рази на день); [ 2 ] Проліферацію клітинних елементів (ретиноїди по 1 - 1,5 мг / кг); [ 3 ] Зниження кількості глікозаміногліканів у позаклітинному матриксі (гіалуронідаза по 64 УЕ через день, на курс 20 - 30 ін'єкцій). Тривалість кожного курсу лікування становить близько 3 місяців.

Медико-генетичне консультування сімей з НФМ II типу полягає в своєчасно встановленого діагнозу і розрахунку ризику для сибсов. Клінічний діагноз, який виставляється відповідно до діагностичними критеріями, стає очевидним у більшості пацієнтів до 3,5 років. Молекулярно-генетичне дослідження дозволяє ідентифікувати близько 95% мутацій. Приблизно у 50% хворих НФМ є наслідком нової мутації, і ризик мати дітей з цим захворюванням становить 50%. Якщо батьки хворих дітей здорові і обстежені на наявність музичних форм НФМ I типу, то ризик повторення - 1/6000. Ризик для осіб з мозаїчними формами мати у потомства генералізовану форму низький. Можливості проведення пренатального дослідження обмежені, оскільки існуючі на сьогоднішній день можливості не дозволяють прогнозувати тяжкість захворювання у потомства, враховуючи, що клінічна вираженість і тяжкість НФМ I типу різноманітна навіть в межах однієї сім'ї.

НФМ II типу

НФМ II типу (центральний тип) є результатом пошкодження гена, локалізованого в 22-й хромосомі (22q12). Успадковується, як і НФМ I типу, по аутосомно-домінантним типом. Захворювання характеризується наявністю різних новоутворень в центральній нервовій системі, найбільш частим з яких є двостороння шваннома вестібулокохлеарного нерва (VIII черепно-мозкового нерва) при мінімальних шкірних і екстраневральних симптомах. Крім того, зустрічаються менінгіоми, астроцитоми, ураження периферичних нервів і пухлини інших типів, а також катаракта. Будь-яких ортопедичних по- шений при НФ-II не виявлено. НФМ 2 типу зустрічається з частотою 1 випадок на 40 000 - 50 000 населення.

Генетичний дефект при НФМ II типу при цьому захворюванні (на відміну від НФМ Iтіпа) знаходиться принципово в іншій хромосомі і, отже, патогенез даного захворювання інший. Ген 22q12 кодує синтез [іншого] супрессора пухлинного росту - білка Мерліна, який функціонує як мембранний організатор і забезпечує, в першу чергу, побудова та функціонування клітинного скелета. Найбільше значення цей білок має в регулюванні проліферації клітин нейроектодермального походження. Мутація кодує синтез Мерліна гена НФМ II типу в одній хромосомі на клітинному рівні не проявляється, бо зниження синтезу Мерліна на 50% нівелюється ERM-протеїнами, які так само беруть участь в процесах регулювання проліферації клітин. Однак при пошкодженні аллельного гена НФМ II типу (в результаті «другого генетичного події» - симетричною мутації або втрати гетерозиготності по 22 хромосомі) синтез нормального Мерліна в клітці припиняється, динамічна рівновага регуляції росту зміщується в бік проліферації і виникає доброякісний пухлинний ріст.

З огляду на наявність безлічі неспецифічних симптомів у хворих, в 1987 році для діагностики «НФМ II типу» Національним Інститутом Здоров'я США розроблені абсолютні діагностичні критерії ( NIH criteria), а пізніше до них додані ймовірні критерії:

Найбільш характерним проявом НФМ II типу є наявність двосторонніх вестибулярних шванном (неврином VIII черепного нерва). Другі за частотою пухлини - це шваноми інших черепних, спінальних і периферичних нервів. Значно рідше (менше 10%) зустрічаються менінгеоми (інтракраніальні [частішелокалізуються супратенторіальні і розташовані переважно на серповидноговідростка в лобовій і тім'яній областях], включаючи менінгіоми зорових нервів, і спинальні), епіндімоми і гліоми (останні два види пухлин локалізуються переважно в стовбурі мозку і в верхніх шийних сегментах спинного мозку). У деяких випадках менінгіоми є першими новоутвореннями перед виникненням невриноми VIII черепного нерва. В принципі, шваноми можуть утворюватися в будь-якому місці в організмі, де є нерви зі шванновскими клітинами. Улюблена локалізація пухлин на VIII нерві при НФМ II типу, до теперішнього часу залишається незрозумілою.

Найчастіше пацієнти звертаються до лікаря у зв'язку зі зниженням слуху або з появою шуму у вухах, які на початку захворювання носять односторонній характер. Дані скарги можуть супроводжуватися запамороченням і атаксією. У 20 - 30% випадків у цих пацієнтів крім вестибулярних шванном виявляють менінгіоми, спинальні або періферічес пухлини. Нерідко захворювання маніфістірует паралічем Белла (3 - 5%), який не піддається лікуванню і до виявлення причини його появи проходить кілька років. У деяких пацієнтів виникає поліміеліт-подібний синдром (близько 3%). 60 - 80% пацієнтів з НФМ II типу мають зорові порушення - катаракти, ретинобластоми, гемартроми, менінгіоми зорових нервів і ін. Приблизно близько 70% пацієнтів мають зміни на шкірі і дистальних гілках периферичних нервів (плями кольору "кави з молоком», шваноми, нейрофіброми). Описані випадки змішаних пухлин, що складаються з клітин менінгіоми і шваноми. Як правило, ці пухлини локалізуються в області мосто-мозочкового кута. Так само при НФМ II типу нерідко виявляється менінгоангіоматоз.

Лікування включає в себе регулярне спостереження, що стосується в першу чергу пухлин слухового нерва. Обов'язково регулярне обстеження для раннього виявлення інших пухлин та інших захворювань очей. Слід цілеспрямовано проводити обстеження сібсов для забезпечення ефективного лікування аномалій очей. Перше проведення МРТ показано у віці 10 - 12 років (Evansetal., 2003р.). На думку деяких авторів, лікування хворих з НФМ II типу має проводитися бригадою фахівців, що включає в себе невролога, нейрохірурга, отоларинголога, окуліста, радіохірургію і генетика. Основними методами лікування даної групи пацієнтів є хірургічне видалення пухлини і / або радіотерапія і / або радіохірургія, хіміотерапія. В даний час використовується поєднання кількох цих методів в залежності від клінічного прояву захворювання, проте роль хірургічного лікування є провідною на всіх стадіях розвитку хвороби.

НФМ V типу

НФМ V типу (сегментарний НФМ) тісно пов'язаний з НФМ I типу і характеризується односторонніми змінами (плямами кольору "кави з молоком» і нейрофібромами), типовими для НФМ I типу, лише в межах одного або декількох шкірних сегментів. Передбачається, що це наслідок мутацій на постзіготной стадії, здатне торкнутися будь-якої дерматом. Більшість випадків носять спорадичний характер, хоча відзначаються і сімейні випадки захворювання. Інші аномалії зустрічаються рідко, тим не менш, в області уражених сегментів можуть виявлятися вузлики або псевдоартроз. Сегментарний НФМ розділяється на чотири підтипи, тільки один з яких генетично детермінований. Зміни шкіри зазвичай представлені плямами кольору "кави з молоком», але, в кінцевому рахунку, можлива поява нейрофібром. Інші ускладнення НФМ невідомі. Прогноз сприятливий.

Детальніше про НФМ в наступних джерелах:

стаття «Клініко-діагностичні аспекти нейрофіброматозу» Попова А.А., ГБОУ ВПО Тюменський ДМУ МОЗ України, м Тюмень (журнал «Університетська медицина Уралу» №2, 2016) [читати];

стаття «Шкірні прояви хвороби Реклінгаузена» М.А. Уфімцева, Ю.М. Бочкарьов, А.М. Гальперін, І.Л. Головиріна, Є.П. Гурковская; ФГБОУ ВО «Уральський державний медичний університет» МОЗ РФ, Єкатеринбург; МАУЗЕ «Центральна міська лікарня №3» Єкатеринбург (журнал «Сучасні проблеми науки та освіти» №6, 2016) [читати];

стаття «Нейрофіброматоз у дітей» А. Ш. Саханова, К. А. Кенжебаева, Д. В. Бабій, А. К. Бейсенова, М. Мухамед, Ж. К. Баязитова; Кафедра дитячих хвороб №3 факультету безперервного професійного розвитку Карагандинського державного медичного університету, Караганда, Казахстан (журнал «Медицина і екологія» №1 2017) [читати];

стаття «Нейрофіброматоз: етіологія, патогенез, лікування» Скварський Е.А., ДУ «Національний науковий центр радіаційної медицини НАМН України», Київ (Міжнародний журнал педіатрії, акушерства і гінекології, №2, 2014 року) [читати];

стаття «Нейрофіброматоз: генетична гетерогенність і диференціальна діагностика» Л.Н. Любченко, М.Г. Філіппова; НДІ клінічної онкології РОНЦ ім. М.М. Блохіна, Москва (журнали «Саркоми кісток, м'яких тканин і пухлини шкіри» №4, 2011) [читати];

стаття «Нейрофіброматоз черевної порожнини» Е.А. Дубова, А.І. Щеголев, Г.Г.Кармазановскій, Є.Г. Колокольчикова, Ю.А. Степанова, М.В. Меліхова, І.М. Буріев, В.В. Цвіркун Інститут хірургії імені А. В. Вишневського РАМН, Москва (журнал «Медична візуалізація» №4, 2006) [читати];

стаття «Деформації хребта при нейрофіброматозі: огляд літератури» М.В. Михайлівський, Новосибірський НДІ травматології та ортопедії (журнал «Хірургія хребта» №3, 2005) [читати];

стаття «Нейрофіброматоз на прикладі дослідження центральної нервової системи» Шпорта Т.Ю., лікар-рентгенолог ТОВ «МРТ-Експерт Столиця», Москва [читати];

стаття (лекція) «Нейрофіброматоз першого типу (хвороба Реклінгхаузена)» Н.А. Шнайдер, А.І. Горєлов; Красноярська державна медична академія; кафедра медичної генетики і клінічної нейрофізіології Інституту післядипломної освіти (журнал «Сибірське медичне огляд» 2007) [читати];

стаття «Нейрофіброматоз (« Хвороба Реклингхаузена ») Випадок з практики» В.Н. Ардашев, А.П. Серяков., С.Н. Ніколавева, А.В. Конєв, А.В. Смолін, В.І. бабський; Головний військовий клінічний госпіталь імені академіка М.М. Бурденко; Державний інститут удосконалення лікарів МО РФ, Москва [читати];

стаття «Нейрохірургічні аспекти нейрофіброматозу II типу» Васильєв С.А., Зуєв А.А., Пісня-Прасолов С.Б., Вяткін О.О .; ГУ РНЦХ РАМН ім. Б.В. Петровського [читати];

стаття «Таргетная терапія у пацієнтів з нейрофіброматозом (Огляд літератури)» Жуковська Є.В., Бондаренко В.П., Спичак І.І., Сидоренко Л.В. (Журнал «В світі наукових відкриттів» (Siberian Journal of Life Sciences andAgriculture), №4 2017) [читати];

стаття «Пізня діагностика нейрофіброматозу 1-го типу у 14-річного юнака» Д.І. Садикова, Л.З. Сафіна, Р.А. Кадирметов; Казанська державна медична академія - філія ФГБОУ ДПО РМАНПО МОЗ Росії, Казань; ГБОУ «Казанська школа-інтернат №1 для дітей-сиріт і дітей, які залишилися без піклування батьків, з обмеженими можливостями здоров'я» Міністерство освіти Республіки Татарстан (журнал «Російський вісник перинатології та педіатрії» №4 2017) [читати];

стаття «Випадок локалізованої форми нейрофіброматозу I типу» В.Ю. Дядькін, Казанський державний медичний університет (журнал «Практична медицина» №1-4, 2013) [читати];

стаття «Клінічний випадок нейрофіброматозу другого типу з множинними пухлинами головного і спинного мозку» Г.М. Кушнір, В.В. Самохвалова; Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгіївського, г. Симферополь (Міжнародний неврологічний журнал, №5, 2011) [читати];

стаття «Комплексний підхід у вивченні нейрофіброматозу I типу» Р.Н. Мустафін, М.А. Бермішева, Е.К. Хуснутдинова; Установа Російської академії наук Інститут біохімії і генетики Уфимського наукового центру РАН (журнал «Креативна хірургія та онкологія» 2012) [читати]

© Laesus De Liro

Повернутися до номеру

Клінічний випадок нейрофіброматозу другого типу з множинними пухлинами головного і спинного мозку

Автори: Кушнір Г.М., д.м.н., професор, завідувач кафедри нервових хвороб з курсом неврології ФПО, Самохвалова В.В., к.м.н., асистент кафедри нервових хвороб з курсом неврології ФПО, Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгіївського, г. Симферополь

резюме

У статті представлені основні діагностичні критерії нейрофіброматозу 1-го і 2-го типу. Особливістю описаного клінічного випадку пацієнта з нейрофіброматозом 2-го типу є наявність множинних пухлин головного і спинного мозку при практичній відсутності шкірних змін і екстраневральной патології.

Ключові слова

Нейрофіброматоз, діагностичні критерії, множинні пухлини центральної нервової системи.

Нейрофіброматоз (НФ)- спадкове захворювання, що призводять до розвитку пухлин у людини.

У літературі НФ 2-го типу (НФ 2) вперше описаний в 1822 р шотландським хірургом Wishart. НФ 1-го типу (НФ 1) був вивчений в 1882 р учнем Вірхова von Recklinghausen.

У 1916 р Cushing в своїй науковій роботі об'єднав ці захворювання під загальною назвою «хвороба Реклингхаузена». Однак після молекулярно-генетичних досліджень (результати опубліковані в 1985 і 1987 рр.) Були виявлені принципові відмінності в патогенезі НФ 1 і НФ 2 і доведено, що це абсолютно різні захворювання, що вимагають диференційованого клінічного підходу.

У літературі описано всього вісім типів нейрофіброматозу, проте останнім часом більшість з них (крім НФ 2) вважаються абортивними формами НФ 1 і в якості самостійних нозологічних форм не виділяються. Винятками можуть бути сегментарний нейрофіброматоз (НФ 5), коли типові прояви НФ 1 локалізуються в одному або декількох сусідніх дерматомах (зустрічається вкрай рідко, зазвичай не успадковується), і не входить в число восьми спинальний нейрофіброматоз, при якому симетрично уражаються всі спінальні корінці (описано тільки кілька спостережень).

НФ 1 і НФ 2 є аутосомно-домінантними генетичними захворюваннями без будь-якого расового чи статевого переважання. Їх локуси знаходяться відповідно на хромосомах 17q11.2 і 22q12.2. Розташовані тут гени кодують синтез супресорів пухлинного росту (білків Нейрофібромін і Мерліна), які забезпечують динамічний контроль клітинного росту. Найбільше значення цей білок має в регулюванні проліферації клітин нейроектодермального походження.

При генетичному дефекті в відповідних хромосомах динамічна рівновага регуляції росту зміщується в бік проліферації і виникає доброякісний пухлинний ріст.

Для зазначених захворювань типова висока частота спонтанних мутацій, в результаті чого 50% клінічних випадків є спорадичними. Обидва захворювання характеризуються 100% пенетрантностью і широкої фенотипической варіабельністю.

НФ 1 досить поширений, його частота становить приблизно 1: 3000. Частота НФ 2 дорівнює 1: 40 000. Для обох станів характерна генетична мозаїчність.

Особливий інтерес для неврологів представляє нейрофіброматоз 2-го типу, який раніше називали центральним нейрофіброматозом і який привертає до появи доброякісних новоутворень в центральній нервовій системі.

НФ 2, так само як і НФ 1, є аутосомно-домінантним захворюванням, проте зустрічається в популяції значно рідше.

Для НФ 2 характерні новоутворення центральної і периферичної нервової системи (частіше - шваноми) при мінімальних шкірних і екстраневральних симптомах. НФ 2 діагностується у пацієнта за наявності будь-якого із зазначених нижче симптомів:

1. Двосторонні новоутворення 8-го черепного нерва, виявлені за допомогою КТ або МРТ.

2. Наявність родичів 1-го порядку з НФ 2 і одностороннім новоутворенням 8-го нерва або 2 з нижчеперелічених захворювань:

- гліома;

- менінгіома;

- шваннома;

- нейрофіброма;

- ювенільне заднє подкапсулярное затемнення кришталика.

НФ 1 характеризується переважно шкірними проявами (гіперпігментірованних макули кольору кави з молоком, шкірними та підшкірними нейрофібромами), пухлинами невральних оболонок (нейрофіброми), глиомами зорового тракту та іншими нейроонкологічними захворюваннями, цілим рядом кісткових аномалій, когнітивним дефіцитом і підвищеним ризиком пухлинного росту за межами нервової тканини.

Середній вік появи симптоматики при НФ 2 становить 20 років, середній вік на момент постановки діагнозу - приблизно 28 років. НФ 1, як правило, починається в ранньому дитинстві з шкірних симптомів, тоді як НФ 2 - в молодому віці, частіше за все з розвитку глухоти в результаті вестибулярних шванном (ВШ) або інших ознак, вторинних щодо менінгіом або спінальних шванном. Обидва захворювання діагностуються на підставі клінічних ознак (табл. 1, 2).

З огляду на наявність безлічі неспецифічних симптомів у хворих, в 1988 році для діагностики НФ 2 Національним інститутом здоров'я США розроблені абсолютні діагностичні критерії (NIH criteria), а пізніше до них додані ймовірні критерії (табл. 1).

3% пацієнтів зі Шванноми і 1% пацієнтів з менінгіоми страждають НФ 2. 20% пацієнтів з множинними менінгіомами мають НФ 2.

Найбільш характерний прояв НФ 2 - наявність двосторонніх вестибулярних шванном. Другі за частотою пухлини - це шваноми інших черепних, спінальних і периферичних нервів. Значно рідше (менше 10%) зустрічаються менінгіоми (інтракраніальні, включаючи менінгіоми зорових нервів, і спинальні), епендимоми і гліоми.

В принципі, шваноми можуть утворюватися в будь-якому місці в організмі, де є нерви зі шванновскими клітинами. Улюблена локалізація пухлин на VIII нерві при НФ 2 до теперішнього часу залишається незрозумілою.

Найчастіше пацієнти звертаються до лікаря у зв'язку зі зниженням слуху або з появою шуму у вухах, які на початку захворювання носять односторонній характер. Дані скарги можуть супроводжуватися запамороченням і атаксією. У 20-30% випадків у цих пацієнтів крім вестибулярних шванном виявляють менінгіоми, спинальні або периферичні пухлини.

Нерідко захворювання маніфестує нейропатией лицьового нерва (3-5%), яка не піддається лікуванню. У деяких пацієнтів виникає поліміелітоподобний синдром (близько 3%). 60-80% пацієнтів з НФ 2 мають зорові порушення - катаракти, ретинобластоми, гемартроми, менінгіоми зорових нервів і інші.

Наводимо опис складного клінічного випадку.

Пацієнт А., 26 років, інвалід ІІ групи, звернувся зі скаргами на наростаючу слабкість і порушення чутливості в ногах, більше правою; зміна ходи, хиткість при ходьбі, що підсилюється в темряві; імперативні позиви на сечовипускання; зниження слуху по обидва боки; напади вираженого головного болю, що супроводжуються блювотою, частіше в ранкові години.

З анамнезу відомо, що захворювання почалося близько 6 років тому, коли з'явилися помірні болі в ділянці нирок. 2 роки тому приєдналися перераховані вище скарги. Останнім часом турбують імперативні позиви на сечовипускання. Сімейний анамнез не обтяжений.

Обстежувався в Київському НДІ нейрохірургії, нейрохірургічному відділенні КРУ «КБ ім. Н.А. Семашко »м.Сімферополя, в Туреччині. Після проведення МРТ головного та спинного мозку було встановлено діагноз: множинні об'ємні освіти. Пропонувалося оперативне лікування, від якого пацієнт отка- зался.

об'єктивно: загальний стан хворого задовільний. У соматичному статусі пацієнта патології не виявлено.

Неврологічний статус: свідомість ясна, орієнтований, адекватний. Загальномозковою і менінгеальної симптоматики немає. Зіниці однакової величини, фотореакція і корнеальні рефлекси живі. Рухи очних яблук не обмежені. Мова і ковтання не порушено. Спостерігається зниження слуху з двох сторін, більш виражене зліва. Особа симетрично, мова по середній лінії. Хода паретичной з елементом штампів справа, виражена атаксія при ходьбі. Виявлено нижній спастичний парапарез, більш виражений справа. Черевні рефлекси відсутні. Виражена атаксія в позі Ромберга. Координаторні проби виконує з інтенцією з двох сторін. Гипестезия по проводниковому типу з рівня D7 справа і з рівня L1 зліва. Знижено глибока чутливість на нижніх кінцівках.

При огляді хворого звертає на себе увагу наявність множинних родимок на шкірі (рис. 1). Інших шкірних і підшкірних утворень не виявлено.

Додаткові обстеження: загальні та біохімічні аналізи крові і сечі в межах норми.

Рентгенографія органів грудної клітини та ЕКГ патології не виявили.

На очному дні: диски зорових нервів блідо-рожеві, кордону знітився, з блідим відтінком, артерії звужені, звиті; вени темні, повнокровні, звивистих. VOD = VOS = 1,0. Висновок: картина застійних дисків зорових нервів обох очей.

Аудіометрія виявила поразку звуковоспринимающего апарату з двох сторін. Висновок сурдолога: двосторонній базальний кохлео.

На МРТ головного мозку: множинні об'ємні утворення гетерогенної структури, що містять кістозний компонент при контрастировании: в базальних відділах правої лобної ділянки розмірами 21 х 25 х 19 мм, в області верхньої лобової звивини розмірами 47х 34 мм, в лівій гемісфери мозочка розмірами 23 х 14 мм ; білатерально від сильвиевой борозни підоболонковому виявлено утворення, що розповсюджується в глиб мозку, і в задньому розі правого бокового шлуночка; ендо- та супраселлярних освіту 35 х 15 мм, що виконує турецьке сідло і розповсюджується за його межі, в мостомозжечкового кутах і пірамідках протягом слухових каналів двосторонні освіти з деструкцією кістки (рис. 2).

На МРТ шийного, грудного і попереково-крижового відділів хребта: на рівні С4 хребця сірінгоміелітіческая порожнину розмірами 18 х 13 х 27 мм; об'ємне утворення в хребетному каналі протягом області дослідження (С7-S5), що накопичує контраст. Спинний мозок простежується у вигляді окремих фрагментів і відтіснили наперед з рівня С7 до L1 (рис. 3).

З огляду на молодий вік пацієнта, клінічну маніфестацію захворювання у 20-річному віці, двостороннє зниження слуху, наявність множинних пухлин в головному (в тому числі і слухових нервів) і спинному мозку на МРТ, мінімальні шкірні зміни і відсутність екстраневральной патології, було встановлено діагноз: нейрофіброматоз 2-го типу з множинними пухлинами головного і спинного мозку. Нижній спастичний парапарез, змішана атаксія. Порушення функції тазових органів за центральним типом. Лікворної-гіпертензійного кризи.

Обговорення

Слід зазначити, що НФ 2 зустрічається значно рідше, ніж НФ 1. Подібний клінічний випадок в неврологічній практиці можна зустріти нечасто.

Діагностика НФ 2 певні складнощі через практичну відсутність зовнішніх змін (плями на шкірі, пухлини) і відсутності адресності неврологічної картини.

У нашого пацієнта були множинні новоутворення центральної нервової системи. У зв'язку з тим, що оперативне лікування і біопсія пухлин не проводилися, можна лише припускати наявність двосторонніх шванном слухових нервів. Описане на МРТ об'ємне утворення в хребетному каналі, відтісняє спинний мозок, можна трактувати як множинні шваноми спинномозкових корінців. Також у хворого не було шкірних змін, що характерно для НФ 2, за винятком численних дрібних родимок.

Слід зазначити відсутність когнітивних порушень, патології скелета, ураження внутрішніх органів, що типово для НФ 2. У той же час були відсутні офтальмологічні розлади (ювенільне подкапсулярное помутніння кришталика, катаракта, рубці рогівки, гамартоми сітківки), характерні для НФ 2.

На закінчення слід зазначити, що НФ є комплексною генетичною патологією із множинними ознаками і значною фенотипической варіабельністю. НФ 2 обмежений, як правило, нервовою системою, тоді як НФ 1 є системним розладом. Складність діагностики і лікування даних захворювань вимагає координованого міждисциплінарного підходу.

Список літератури

1. Asthagiri A.R., Parry D.M., Butman J.A. et al. Neurofibromatosis type 2 // Lancet. - 2009. - Vol. 6. - P. 1974-86.

2. Evans G.R., Watson C., King A. et al. Multiple meningiomas: differential involvement of the NF2 gene in children and adults // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42. - P. 45-48.

3. Farrell C.J., Plotkin S.R. Genetic causes of brain tumors: neurofibromatosis, tuberous sclerosis, von Hippel-Lindau, and other syndromes // Neurol. Clin. - 2007. - Vol. 25. - P. 925-46.

4. Ferner R.E. Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first century perspective // ​​Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6. - P. 340-51.

5. Gerber P.A., Antal A.S., Neumann N.J. et al. Neurofibromatosis // Eur. J. Med. Res. - 2009. - Vol. 14. - P. 102-5.

6. Gottfried Oren N., Viskochil David H., Fults Daniel W. et al. Molecular, genetic, and cellular pathogenesis of neurofibromas and surgical implications // Neurosurgery. - 2006. - Vol. 58. - P. 1-16.

7. Hartmann C., Sieberns J., Gehlhaar C. et al. NF2 mutations in secretory and other rare variants of meningiomas // Brain Pathol. - 2006. - Vol. 16. - P. 15-9.

8. Holland K., Kaye A.H. Spinal tumors in neurofibromatosis-2: management considerations - a review // J. Clin. Neurosci. - 2009. - Vol. 16. - P. 169-77.

9. Hottinger A.F., Khakoo Y. Neuro-oncology of Neurofibromatosis Type 1 // Curr. Treat. Options Neurol. - 2009. - Vol. 11. - P. 306-14.

10. Lee M.J., Stephenson D.A. Recent developments in neurofibromatosis type 1 // Curr. Opin. Neurol. - 2007. - Vol. 20. - P. 135-41.

11. McClatchey A.I. Neurofibromatosis // Annu. Rev. Pathol. - 2007. - Vol. 2. - P. 191-216.

12. Nowak C.B. The phakomatoses: dermatologic clues to neurologic anomalies // Semin. Pediatr. Neurol. - 2007. - Vol. 14. - P. 140-9.

13. Otibi M., Rutka J.T. Neurosurgical implications of neurofibromatosis Type I in children // Neurosurg Focus. - 2006. - Vol. 20. - P. 130-9.

14. Savar A., ​​Cestari D.M. Neurofibromatosis type I: genetics and clinical manifestations // Semin. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 23. - P. 45-51.

15. Williams V.C., Lucas J., Babcock M.A. et al. Neurofibromatosis type 1 revisited // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123. - P. 124-33.

16. Yohay K. Neurofibromatosis type 1 and associated malignancies // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2009. - Vol. 9. - P. 247-53.

Нейрофіброматоз, або хвороба Реклінгхаузена, є спадковою патологією з аутосомно-домінантним типом успадкування. Вона проявляється утворенням пухлин доброякісного характеру з нервової тканини, які можуть перетворитися в злоякісні. Дивуватися може як ЦНС, так і периферичні нерви. На ранніх етапах захворювання проявляється великими пігментними плямами. Патологія провокує ураження шкіри, кісток і інших органів.

Діагноз встановлюють на основі симптоматики, лабораторних та інструментальних методів дослідження. Важливо виявити патологію на ранніх етапах, щоб уникнути важких ускладнень, які можуть призвести до смерті. Повністю вилікувати нейрофіброматоз не вдасться, проводиться симптоматична терапія, яка допоможе поліпшити стан хворого, загальмувати розвиток патології.

характеристика хвороби

Нейрофіброматоз Реклінгхаузена - це ціла група спадкових патологій, для яких характерна поява множинних нейрофібром (пухлини з нервової тканини). Вони утворюються внаслідок порушення нормального розвитку нервових клітин. Новоутворення локалізуються уздовж нервових вузлів і їх розгалужень. При захворюванні порушується функціональність різних систем організму, що пов'язано з мутацією гена.

Довідка. Хвороба Реклингхаузена в однаковому співвідношенні вражає представників обох статей. Найчастіше вона проявляється у дітей від 3 до 16 років.

Це одна з найбільш поширених генетичних патологій, її діагностують у 1 пацієнта з 2500 - 7800. Якщо один з батьків страждає від цієї хвороби, то з імовірністю 50% вона буде розвиватися у дитини. Також можливі ситуації, коли мутація відбувається в генетичному матеріалі (яйцеклітина, сперматозоїд) батьків, у яких в роду не зустрічався нейрофіброматоз.

причини

Всі причини хвороби Реклингхаузена пов'язані з мутацією одного з генів, які входять до складу 17-ї або 22-ї хромосоми. Вони відповідають за синтез білків, які пригнічують ріст пухлинних клітин в організмі. Імунітет здорової людини розпізнає і знищує дефектну клітину, а при нейрофіброматозі вона продовжує розвиватися. Як правило, з'являються новоутворення доброякісного характеру, але іноді вони можуть трансформуватися в злоякісні.

У половини пацієнтів з цією патологією хвороба передається від батьків, в інших випадках її провокують спонтанні мутації (на етапі зачаття). Якщо аномальний ген присутній у обох батьків, то ймовірність розвитку патології у немовляти перевищує 80%.

Нейрофіброматоз 1 типу

Це класичний вид патології, який діагностують у 90% всіх випадків. Нейрофіброматоз 1 типу розвивається внаслідок мутації гена в 17 хромосомі. З цієї причини порушується синтез його білка (Нейрофібромін) і деяких структурних компонентів нервової тканини. Через дефіцит і порушення функціональності Нейрофібромін в організмі активно утворюються пухлини.

Довідка. Нейрофіброматоз першого типу діагностують у 1 дитини з 3 - 4 тисяч.

Початкова стадія хвороби проявляється пігментними плямами на верхній частині тіла, пахви, в паху. Також утворюються пухлини, плями на райдужці (вузлики Лиша).

Нейрофіброматоз 2 типу

Цей різновид захворювання зустрічається набагато рідше, ніж класична. Нейрофіброматоз 2 типу пов'язаний з мутацією гена в 22-й хромосомі. З цієї причини порушується синтез шванноміна (пухлинний білок). Тоді утворюються пухлини, що ростуть з шванновских клітин (невриноми), які утворюють миелиновую оболонку нервів.

При патології другого типу з'являються поодинокі невриноми. Ці рухливі щільні новоутворення, які заподіюють біль. Вони легко можуть перетворитися на злоякісні пухлини. Найчастіше уражається слуховий нерв, тому підвищується ризик втрати слуху. Пігментація може бути відсутнім або бути менш вираженою, ніж при класичному типі хвороби.

Довідка. Нейрофіброматоз 2 типу діагностують у 1 дитини з 50 тисяч.

Інші типи патології

При захворюванні третього типу у хворого утворюється багато пухлин в центральній нервовій системі. Тоді підвищується ризик гліоми зорового нерва (первинне доброякісне новоутворення) і пухлини Нейролемма (оболонка нейрона). Характерна особливість цього типу патології - поява новоутворень на долонях. Її симптоми проявляються у людей 20 - 30 років.

Характеристика захворювань 4 - 7 типу:

• Для 4 типу характерно поява множинних пухлинних розростань. Підвищується ймовірність ураження зорового нерва, мозковий, нервової оболонки.
• При захворюванні 5 типу пігментні плями і / або пухлини локалізуються на певній ділянці шкіри. Великі новоутворення обтяжують шкірні покриви, провокуючи асиметрію.
• При 6 типі нейрофіброматозу відсутні нейрофіброми, хворобу можна виявити тільки за пігментних плям.
• Для 7 типу характерно поява тільки пухлинних розростань. Симптоми виявляються у дорослих після 20 років.

Як бачите, різні типи патології мають свої відмінні риси.

Нейрофіброматоз у дітей

Хвороба Реклингхаузена у дитини виникає внаслідок генної мутації. Прискорити її розвиток можуть нервові розлади або гормональний дисбаланс.

При нейрофіброматозі у дитини спочатку з'являються пігментні плями

Спочатку хвороба проявляється пігментними плямами. Згодом з'являються пухлинні розростання, які вражають шкіру, деякі органи, нервові вузли. Уражається кісткова тканина, що часто призводить до сколіозу і структурних порушень хребта. До класичних симптомів відносять хворобливе потовщення шкіри і підшкірної клітковини. Хвороба нерідко супроводжується потовщенням кісток, порушенням форми, подовженням кінцівок.

Нейрофіброматоз у дітей лікується консервативними і хірургічними способами. Проводиться терапія ускладнень, які вже присутні. Операція допоможе позбутися від нейрофібром.

Основні цілі лікування:

• Нормалізація артеріального тиску.
• Видалення пухлинних розростань.
• Корекція порушень мовлення.
• Лікування захворювань хребта.
• Профілактика порушень зору.

Якщо доброякісні утворення трансформувалися в злоякісні, то проводиться променева і хімотерапіі.

симптоми

Симптоми хвороби досить різноманітні, так як уражаються багато органів і системи. Це ускладнює постановку діагнозу.

Довідка. При нейрофіброматозі 1 типу частіше порушується зір, для захворювання 2 типу характерні розлади слуху.

Медики виділили основні прояви хвороби Реклингхаузена:

підвищена пігментація. На шкірі з'являються ділянки з посиленою пігментацією світло-коричневого відтінку, а також веснянкувата висип у формі грон. Місця їх локалізації нетипові: пахвові западини, шия, область паху. Це перша ознака генетичної патології.

Ділянки з посиленою пігментацією можуть вказувати на хворобу Реклингхаузена

Довідка. Наявність 6 і більше пігментних плям діаметром від 15 мм свідчить про нейрофіброматозі.

новоутворення. Множинні нейрофіброми в формі вузликів мають такий же колір, як інші шкірні покриви, або фарбуються в рожево-фіолетового відтінку. У дітей кількість нейрофібром мінімальне, у підлітків - вони можуть покривати все тіло (від імені до ніг). Пухлина може збільшуватися до 1 м в діаметрі. Вони можуть розташовуватися на шкірі, під нею або на великих нервах. При внутрішньому розташуванні вони стискають внутрішні органи, порушуючи їх функціональність. Наприклад, якщо нейрофіброма розміщена на ділянці дихальних органів, то з'являється кашель, задишка, при їх розташуванні в зоні органів шлунково-кишкового тракту виникають розлади травлення. Якщо новоутворення вражає нервові пучки, то з'являється біль, порушується чутливість, слабшають м'язи на ділянці, за який вони відповідають. Для хвороби характерні пухлини мозку, що загрожує гіпертонією, м'язовою слабкістю, розладами слуху, зору, порушеннями психіки.

Довідка. Доброякісні освіти перетворюються в злоякісні в 3 - 15% випадків.

неврологічні розлади. Патологія вражає центральну нервову систему, тому у хворих знижуються інтелектуальні здібності, дитині важко дається навчання. Приблизно 6% дітей відстають у розумовому розвитку. Ці ознаки характерні для нейрофіброматозу 1 типу. Багато пацієнтів страждають від епілепсії, психологічних розладів, які пов'язані з численними пухлинами.

Плями на райдужній оболонці свідчать про нейрофіброматозі

порушення зору. На райдужній оболонці ока можуть з'явитися білясті плями, які може виявити тільки офтальмолог за допомогою спеціальних інструментів.

аномалії хребта. Хвороба Реклингхаузена може спровокувати вроджені порушення структури кісток, наприклад, дефекти хребців (по краях їхніх тіл), ребер, зміщення хребців, деформація черепа або грудної клітини, кісткові кісти. Іноді ці патології поєднуються з черепно-мозковою грижею (менінгоцеле). Більшість аномалій кісток є вродженими, а захворювання хребта виникають в підлітковому віці.

ендокринні порушення. Патологія може спровокувати пухлини щитовидки. Крім того, порушується статевий дозрівання, що проявляється раннім дозріванням, гинекомастией і іншими проблемами.

Захворювання серця і судин. При нейрофіброматозі підвищується ризик гіпертонії, стенозу артерій і т. Д.

При появі підозрілих симптомів слід терміново звернутися до лікаря, щоб виявити патологію, почати лікування і уникнути ускладнень.

методи діагностики

Встановити діагноз допоможуть наступні фахівці: невролог, дерматолог, травматолог-ортопед, офтальмолог.

Діагностика починається зі збору анамнезу, фахівець розпитує пацієнта про те, чи немає в родині випадків нейрофіброматозу, як давно з'явилися перші зміни. Далі проводиться візуальний огляд.

За допомогою неврологічного обстеження фахівець зможе оцінити стан мозочка, який відповідає за рівновагу, координацію рухів, м'язовий тонус. Під час огляду лікар може виявити інші неврологічні порушення, наприклад, розлади чутливості ніг. Також проводитимуться діагностика слуху.

Крім того, можуть застосовуватися такі інструментальні методи:

• КТ або МРТ головного мозку, хребта, внутрішніх органів допоможе оцінити їх структуру і функціональність. Ці дослідження застосовуються для виявлення пухлинних розростань в підшкірній клітковині або на внутрішніх органах.
• Рентгенографія застосовується для виявлення деформації, порушення структури хребта, кісток.
• За допомогою електрокохлеографіі можна виявити розлади слуху.
• Акустична імпедансометрія застосовується для дослідження звукопроводящей системи вуха.
• Офтальмоскопія - це метод обстеження очного дна, який дозволяє оцінити сітківку, зоровий нерв, кровоносні судини на цій ділянці.
• Генетичне дослідження допоможе виявити мутацію гена.
• Генеалогічний аналіз дозволяє визначити нейрофіброматоз у родичів.

Існує група симптомів, які вказують на хворобу Реклингхаузена першого типу:

• Більше 6 пігментних плям розміром від 5 мм (для дітей раннього віку) або більше 15 мм (для підлітків).
• Веснянкувата висип під пахвами або паху.
• Від 2 пухлин на шкірі або 1 - в підшкірній клітковині.
• 2 або більше білястих плям на райдужці.
• Пухлина зорового нерва.
• Оболонка трубчастих кісток стала тоншою.
• Порушення структури крила клиноподібної кістки.
• Наявність нейрофіброматозу у родичів.

Якщо присутній хоча б 2 з вищеописаних ознак, то це свідчить про розвиток патології.

лікування

Як згадувалося раніше, хвороба Реклингхаузена не піддається лікуванню. Терапія направлена ​​на усунення ускладнень, які вже є, і полегшення стану хворого.

Важливо. Пацієнт з нейрофіброматозом повинен регулярно проходити обстеження, щоб лікарі могли контролювати його стан. Регулярний моніторинг допоможе виявляти та видаляти новоутворення, які загрожують життю.

Симптоматичне лікування передбачає прийом медикаментів, які допоможуть нормалізувати обмінні процеси, зменшити швидкість ділення клітин:

• кетотифен,
• Хіфенадин,
• тигазон,
• лидаза,
• Аевіт.

Однак жодна таблетка або укол не допоможуть вилікувати нейрофіброматоз. У кращому випадку, лікарські засоби загальмують прогресування хвороби.

Рішення про вибір комбінацій препаратів, дозування і тривалості прийому приймає лікар.

Щоб видалити великі нейрофіброми, які стискають різні органи і нервові пучки, призначають операцію

Основний метод терапії - це операції з видалення новоутворень. До хірургічних методик вдаються при наявності великих пухлин, які стискають окремі органи, структури, нервові пучки. Операцію призначають, якщо новоутворення заважає рухатися, викликає сильний біль, розлади чутливості, порушують функціональність органів. Хірургічне лікування також проводять, якщо пацієнт бажає позбутися від потворних пухлинних розростань на обличчі та інших видимих ​​ділянках тіла.

Довідка. Операцію з видалення нейрофібром проводять тільки в тому випадку, якщо новоутворень небагато. Множинні розростання на невеликій частині тіла неможливо видалити.

Від численних пухлин можна позбутися за допомогою променевої терапії. Однак гарантія, що вони зникнуть після курсу лікування, відсутня.

При наявності злоякісних утворень проводиться хіміотерапія. Ця методика полягає у введенні лікарських засобів перорально або всередину вени. Під час лікування хворий повинен постійно перебувати під контролем лікарів.

Видалити вузлики Лиша і нейрофіброми допоможе кріодеструкція. Ділянка локалізації патологічно зміненої тканини заморожують, що призводить до руйнування пухлини.

Лікувати новоутворення невеликого розміру можна за допомогою лазерної терапії. Під час процедури на уражену область впливають світловим пучком, який припікає пухлина. Це малоінвазивна методика, для якої характерно мінімальне пошкодження навколишніх тканин.

Якщо нейрофіброматоз супроводжується захворюваннями опорно-рухової системи або ЦНС, то проводиться специфічне лікування. Після курсу терапії хворі потребують реабілітації. При патологіях хребетного стовпа пацієнтові призначають ЛФК, а при неврологічних порушеннях необхідна допомога психотерапевта.

Коригувати слух допоможуть слухові апарати. Для видалення пухлини слухового нерва проводять операцію. Повністю відновити слух після хірургічного втручання допоможе кохлеарна імплантація. Під час процедури у внутрішнє вухо встановлюють спеціальний прилад (кохлеарний імплантат).

ускладнення

Наслідки нейрофіброматозу залежать від темпів зростання новоутворень, який стискають нервові тканини або внутрішні органи.

До ускладнень хвороби Реклингхаузена відносять:

• Зниження розумової діяльності. Рідше виникає епілепсія, інсульт, надмірне накопичення рідини в мозку.
• Широке поширення пігментних плям, численні пухлини на обличчі.
• Викривлення хребта, нижніх кінцівок, переломи, остеопороз, інвалідність.
• Порушення зору аж до сліпоти.
• Гормональний дисбаланс в певні періоди, наприклад, статеве дозрівання, вагітність, призводить до збільшення кількості пухлин.
• Гіпертонія, патологічні зміни судин.
• Трансформація доброякісних пухлин в злоякісні.

У хворих з нейрофіброматозом підвищується ризик раку грудей, головного мозку, легенів, лейкозу і т. Д. При захворюванні другого типу можуть виникнути такі ускладнення:

• Пухлини слухового нерва, які поступово збільшуються.
• Порушення слуху, глухота.
• Поразка лицьового нерва.
• Різні ураження шкіри.
• Ослаблення або порушення чутливості ніг.
• Численні пухлини доброякісного характеру в головному або спинному мозку.

Нерідко хворі страждають від болю, яка викликає слабкість і вимагає хірургічного лікування.

прогноз

Тривалість життя при хворобі Реклингхаузена 1 типу приблизно на 8 років менше, ніж у здорових людей. Однак це стосується пацієнтів з доброякісними пухлинами, які рано почали комплексне лікування і регулярно спостерігаються у лікаря. Злоякісні новоутворення провокують ранню смерть. Такий результат можливий при несвоєчасному лікуванні, тоді людина гине від множинних ускладнень.

Якщо захворювання опорно-рухової системи відсутні, і пацієнт не відстає в розвитку, то його рівень працездатності нормальний. Патологія має хронічний перебіг і толчкообразное розвиток. Стан хворого може погіршитися при гормональних змінах, після важких хвороб або травм. Найсприятливіший прогноз має нейрофіброматоз, при якому уражаються периферичні нерви.

Найважливіше

Хвороба Реклингхаузена - це небезпечне генетичне захворювання, яке неможливо повністю вилікувати. Її підступність в тому, що симптоми настільки різнобічні, що діагностика утруднюється. Якщо ви помітили у себе або близьких більше 6 пігментних плям великого розміру в нетипових місцях (пахви, пах, шия), то терміново зверніться до дерматолога. Спеціаліст проведе необхідні дослідження, встановить діагноз. Важливо почати лікування на ранніх стадіях розвитку патології, щоб уникнути небезпечних ускладнень, які можуть загрожувати життю. При комплексній терапії та регулярному відвідуванні лікаря хворий має всі шанси прожити довге життя.

Нейрофіброматоз є переважно спадковим захворюванням, яке характеризується формуванням в області нервових тканин пухлин, що згодом провокує виникнення різного типу кісткових і шкірних аномалій. Примітно, що нейрофіброматоз, симптоми якого зустрічаються як серед чоловіків, так і серед жінок з однаковою частотою, найчастіше проявляє себе в дитинстві, а в особливості - протягом періоду статевого дозрівання.

Загальний опис захворювання

Нейрофіброматоз, або ж хвороба Реклингхаузена, належить до аутосомно-домінантною групі захворювань, при цьому обумовлюється воно спонтанністю мутації, що відбувається в певному гені. Слід зауважити, що при відсутності нейрофіброматозу мутація гена може спровокувати початок формування пухлинного процесу.

Нейрофіброми як новоутворення є доброякісні пухлини, які формуються уздовж нервових стовбурів і їх розгалужень. Розвиток їх починається з другого десятиліття життя. Як правило, вони множинні в своїх проявах, розташування їх зосереджено в шкірі або в підшкірній клітковині (можливе комплексне зосередження в обох ділянках).

Нейрофіброматоз: симптоми

Як нами вже відзначено, переважно захворювання виникає в дитячому віці. Його клінічна картина в цілому характеризується проявами у вигляді нейрофібром і пігментації шкіри.

Найраніший ознака захворювання полягає в появі множинних дрібних овальних пігментних плям. У них гладка поверхня, колір - жовтувато-коричневий (інакше можна визначити як «кава з молоком»). Розташування плям переважно зосереджено в області тулуба, пахових складок і пахвових западин. Вікові зміни позначаються на збільшенні кількості плям і їх розмірів.

Другий характерний симптом полягає в освіті нейрофібром, які можуть бути підшкірними або / і шкірними. Дані освіти мають вигляд грижеподобноє випинань, діаметр яких може складати близько декількох сантиметрів. Крім того, вони безболісні за своєю суттю. Пальпація пухлиноподібних новоутворень характеризується проваленням пальця «в порожнечу».

У деяких випадках формується дифузний нейрофіброматоз, якому властиво надмірне розростання підшкірної клітковини і сполучної шкірної тканини поряд з утворенням пухлин гігантських розмірів. Уздовж ходу нервових стовбурів також зустрічаються і плексиформні нейрофіброми (тобто, нейрофіброми, зосереджені уздовж черепно-мозкових нервів, нервів кінцівок і шиї). Найчастіше відбувається їх трансформація в злоякісні шванноми (нейрофібросаркоми). Примітно, що галузь освіти нейрофібром часто характеризується і порушеннями тих чи інших видів чутливості.

Суб'єктивними відчуттями виступають свербіж, парестезії (відчуття оніміння, "мурашок", поколювання без попереднього впливу подразника в конкретній галузі), болі.

На сьогоднішній день нейрофіброматоз, симптоми якого мають у своєму розпорядженні власною специфікою, як діагноз встановлюється при наявності двох або декількох наступних складових:

• Поява плям характерного кольору «кави з молоком» в кількості від 6 і більше штук при їх діаметрі понад 5мм для пубертатного віку і понад 15мм - для Постпубертатная віку;
• Поява нейрофібром в кількості двох і більше штук будь-якого їх типу або ж поява однієї плексиформна нейрофіброми;
• Поява дрібних пігментних плям, що мають схожість з веснянками в області пахових і пахвових складок;
• Формування гліоми зорового нерва (повільно утворюється первинної пухлини доброякісного характеру, яка розвивається в стовбурі зорового нерва);
• Поява двох і більшої кількості вузликів Літа (пігментованих лемент райдужної оболонки);
• Дисплазія в крилі клиновидного ділянки черепної кістки або витончення в області кортикального шару кісток трубчастого типу при наявності (або без нього) псевдоартрозу;
• Наявність діагнозу нейрофіброматоз серед родичів, які представляють першу ступінь спорідненості.

Безліч пухлиноподібних утворень може відзначатися в області порожнини рота і спинномозкових корінців, а також з внутрішньої сторони черепа, що виявляється за рахунок відповідної симптоматики. Нерідко дане захворювання протікає в поєднанні з патологіями, освіченими в опорно-руховому апараті, а також з патологіями серцево-судинної, ендокринної та нервової систем.

Нейрофіброматоз: симптоми типології захворювання

Основні шкірні симптоми захворювання I типу проявляються у вигляді пігментних плям і нейрофібром. Самим раннім симптомом є пігментні плями зазначеного кольору «кави з молоком» вродженого або набутого характеру (утворені незабаром після народження). У пахвових западинах, а також в пахових складках в основному зосереджуються освіти у вигляді пігментних плям по типу веснянок. Що стосується нейрофібром, то вони мають, як правило, множинний характер, утворюються вони ближче до другого десятиліття життя. У них може бути звичайний колір, властивий шкірі, також вони можуть бути коричневого або рожево-синюватого кольору.

Що стосується зазначених нами раніше плексиформна нейрофібром, то вони є пухлиноподібними дифузними розростаннями уздовж ходу нервових стовбурів. Переважно характер їх утворення є вродженим. Поверхня такого типу утворень може бути у вигляді часточковий масивних пухлин, які при цьому можуть мішковидний звисати.

При пальпації визначаються звивистого типу нервові стовбури, які зазнали потовщення. Як покажчика на наявність нейрофіброми цього типу можуть виступати пігментні плями значних розмірів, вкриті волосяним покровом, особливо ті з них, які перетинають собою серединну лінію тіла. Найчастіше плексиформні нейрофіброми стають злоякісними, що призводить до розвитку нейрофібросаркоми.

II тип нейрофіброматозу (центральний) виникає через відсутність шваннома (первинного продукту, утвореного геном). Імовірно, що саме він супроводжує гальмування пухлинного росту, що відбувається на клітинно-мембранному рівні. В цьому випадку прояви мінімальні (пігментні освіти відзначаються порядку у 42% із загального числа хворих, в той час як нейрофіброми утворюються у 19% з них). Для цього типу захворювання характерно формування хворобливих утворень у вигляді рухливих і щільних пухлин (неврином). Майже у всіх випадках спостерігається розвиток двосторонньої невриноми, що стосується слухового нерва, чому супроводжує втрата слуху, яка відбувається у віці близько 20-30 років.

Нейрофіброматоз II типу ставиться як діагноз в разі наявності таких його підтверджують критеріїв, як:

• двостороння невринома в області слухового нерва (підтверджена рентгенологічно);
• наявність у родичів першорядного спорідненості діагнозу двосторонньої невриноми слухового нерва;
• одностороння невринома слухового нерва;
• наявність нейрофіброми плексиформна або двох інших типів пухлин: менінгіома, нейрофіброма, гліома (незалежно від їх місця розташування);
• наявність будь-якої пухлини спинномозкового або внутрішньочерепного типу.

III тип захворювання (змішаний) передбачає наявність пухлин швидко прогресуючого характеру в ЦНС, при цьому початок їх розвитку припадає на період 20-30 років. В якості діагностичного критерію захворювання в цьому випадку виступає наявність в області долонь нейрофібром. Саме за рахунок їх наявності тут з'являється можливість диференціювання захворювання, відмінного від II його типу.

варіантний, IV тип захворювання відрізняється від центрального (II) типу наявністю більш значної кількості шкірних нейрофібром. Додатково в цьому випадку з'являється серйозний ризик розвитку таких утворень як гліома зорового нерва, менінгіома і Нейролемма.

нейрофіброматоз V типу є сегментарним, ураження при ньому одностороннє у вигляді пігментних плям або / і нейрофібром, також поразка може зачіпати будь-якої шкірний сегмент або ж його частину. Даний тип по загальній клінічній картині має схожість з гемігіпертрофіей. для VI типу властивим є відсутність нейрофібром, виявляється лише пігментація у вигляді плям. VII тип захворювання характеризується пізнім власним початком, при цьому нейрофіброми проявляються після досягнення віку 20 років.

Серед загальних симптомів можливими проявами виступають болю або, навпаки, анестезія (відсутність чутливості), парестезія і свербіж шкіри. У деяких випадках можливі парези (неповний параліч, обмеження в довільних і мимовільних рухах конкретної групи м'язів). Поразка підлягаючих кісток в тій області, де знаходиться плексиформна нейрофіброма, може спровокувати асиметричність кінцівок або особи.

Нейрофіброматоз: лікування

Радикальних методів, орієнтованих на лікування даного захворювання, немає. На практиці використовуються медпрепарати, які сприяють певній нормалізації в обмінних процесах, які зазнали порушень. Що стосується косметичних дефектів, які викликають пухлинні процеси, то їх усунення проводиться виключно оперативним шляхом.

Відносно визначення методики лікування і його курсу відзначимо, що вони ґрунтуються на загальній картині захворювання. Для його діагностування і розгляду необхідне втручання кількох фахівців одночасно: генетика, офтальмолога, невролога, дерматолога і інфекціоніста.

Чи всі коректно в статті з медичної точки зору?

Дайте відповідь тільки в тому випадку, якщо у вас є підтверджені медичні знання